NVS 老年神经病学部的研究人员在EMBO 分子医学杂志上发表了一篇文章，描述了他们在患有遗传性小血管疾病 CADASIL 的小鼠模型中进行的主动疫苗接种研究。他们的目标是研究疫苗接种是否可以通过清除有毒蛋白质 Notch3 聚集体来修复受损血管。这些聚集体存在于 CADASIL 患者和该小鼠模型中。
他们的结果表明，接种疫苗可通过激活免疫系统来减少脑血管和血液中 Notch3 聚集体的数量和大小。研究人员还表明，疫苗接种是安全有效的，因为在肾脏、视网膜或大脑等其他器官中没有可见的副作用。
对于患有 CADASIL 或其他小血管疾病的患者，目前还没有治愈或有效的治疗方法，这是第一项概念验证研究，表明疫苗接种可能是一种以安全和可耐受的方式治疗 CADASIL 患者的可能方法。这给所有 CADASIL 患者带来了希望，也为治疗影响大脑小血管的其他疾病带来了希望。
“我们用 CADASIL 小鼠脑血管中存在的 Notch3 蛋白对处于疾病早期阶段的 CADASIL 小鼠进行了四个月的免疫，该蛋白会导致血管丢失以及随后的中风和认知能力下降，”该论文的最后作者 Helena Karlström 说。文章。一半的小鼠接种了 Notch3 蛋白，另一半则接种了安慰剂。在疫苗接种研究结束时，使用大脑、血液和其他器官的不同成像和生化技术对小鼠进行分析，以量化 Nocth3 蛋白以及可能的副作用。
“我们现在想在更严重的 CADASIL小鼠模型中继续我们的主动免疫研究，以研究该模型中的疫苗接种是否也能减少血管中的 NOTCH3 聚集体，”Helena Karlström 说。
研究人员的目标是生成针对有毒 Notch3 聚集体的抗体，用作被动免疫，并评估这两种治疗策略是否可以在已经具有持续病理学的模型中阻止和恢复疾病进展。他们的目标是开发一种用于人体临床试验的治疗方法。