由 Randal J. Kaufman 博士领导的研究发现，肝细胞中错误折叠的蛋白质会导致肝癌的发展，从而为了解世界上最致命疾病之一的神秘起源提供了新的线索。该研究结果发表在《分子疗法》杂志上，还有助于提高某些血友病基因疗法的安全性。
“肝癌需要很多年才能发展，但它是美国癌症相关死亡增长最快的原因之一，”Sanford Burnham Prebys 教授考夫曼说。“关于导致肝癌发展的原因仍然有很多谜团，我们的研究结果首次表明肝细胞中错误折叠的蛋白质起着关键作用。在开发有助于肝脏的疗法时需要考虑这种影响产生蛋白质，例如用于血友病 A 的蛋白质。”
每年大约有 400 名婴儿出生时患有 A 型血友病，这是一种由称为凝血因子 VIII (FVIII) 的凝血蛋白缺乏引起的出血性疾病。血友病 B 具有类似的症状，但更为罕见，并且是由不同的蛋白质缺乏症引起的。如果不及时治疗，这两种形式的疾病都可能致命。
“多年前，治疗血友病的唯一方法是使用从人体血液中分离出的蛋白质，这给患者带来了很大的风险，”与考夫曼合作的研究副教授 Zhouji Chen 博士说。“值得庆幸的是，情况已不再如此，但要使这种疾病的治疗对每个人都安全、有效和经济，我们还有很长的路要走。”
因子 VIII 通常由肝脏中的内皮细胞制造。蛋白质替代疗法目前是 A 型血友病的标准治疗方法，其作用是为患者提供在实验室使用培养的哺乳动物细胞生产的 FVIII。尽管这种方法很有效，但它也很昂贵且效率低下。更重要的是，这种方法并不能治愈疾病，患者必须终生持续接受治疗。
基因疗法通过帮助肝细胞(肝脏的主要细胞类型)制造它们自己的凝血蛋白，避免了标准血友病治疗的一些缺陷。这种方法目前正在临床试验中进行研究，并且最近被 FDA 批准用于血友病 B。血友病 A 的基因治疗也不甘落后——它在今年早些时候获得了欧盟的有条件批准。